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基于高血压患者个体特征补充叶酸的脑卒中预防策略研究项目公示

作者:超级管理员  2018-07-05 17:38 阅读量:4479

公示内容

一、项目名称:基于高血压患者个体特征补充叶酸的脑卒中预防策略研究

二、推荐单位:北京大学

三、项目简介

脑卒中是我国居民第一位死因,发病率仍以每年8.3%的速度增长。高血压是脑卒中的首要危险因素,我国高血压现患病人数3亿左右,防控形势十分严峻。

项目组前期工作证实在高血压基础上血同型半胱氨酸水平高、叶酸水平低和Hcy代谢关键酶亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因677TT基因型比例高是我国脑卒中高发的最主要原因;降压联合补充叶酸可以显著降低我国高血压患者新发脑卒中达21%,但仍存在残余风险,因此亟待进一步识别高危患者及叶酸干预的最佳获益人群实施精准防治。

项目组在上述前期工作基础上深入探索,开展环境、遗传及其交互作用等系列研究,首次提出对我国高血压患者脑卒中精准一级预防具有重大临床指导意义的系列个体化特征,对我国脑卒中一级预防再次做出创新性贡献,研究居国际领先水平。

创新点1:基于Hcy、叶酸和MTHFR-677TT基因型三项关键指标及其交互作用提示,TT基因型高血压患者需要更高剂量的叶酸来有效预防脑卒中:

首先,Hcy下降水平可作为补充叶酸预防脑卒中效果判断的间接指标。降压基础上强化叶酸后,Hcy下降幅度越高,脑卒中风险降低越明显,与Hcy下降幅度低三分位人群比较,中、高三分位人群脑卒中风险降低21%,心血管复合事件风险下降22%

其次, MTHFR基因型对叶酸干预具有修饰作用。CC/CT基因型高血压患者基线Hcy水平越高及叶酸水平越低,脑卒中风险也越高,相应的叶酸治疗获益越大,Hcy 水平最高组(Hcy13.5mol/L),降压基础上强化叶酸降低脑卒中风险27%;而TT基因型高血压患者不论基线Hcy及叶酸水平高低,叶酸治疗均可获益,但Hcy水平最低组(Hcy12.8mol/L)疗效最好,降压基础上强化叶酸可降低脑卒中风险达56%,提示TT基因型高血压患者需要更高剂量的叶酸去克服体内叶酸水平不足的状态。

创新点2:基于血液学指标与Hcy、叶酸之间的交互作用发现,血小板计数(PLT)显著修饰降压基础上补充叶酸降低脑卒中的效果:

降压基础上补充叶酸降低低PLT四分组高血压患者58%首发脑卒中风险;PLT计数最低四分组且HCY15 µmol/L高血压患者脑卒中风险下降最多,可达73%

创新点3:基于传统危险因素与Hcy、叶酸之间的交互作用发现,高血脂、高血糖和吸烟均显著修饰降压基础上补充叶酸降低脑卒中的效果。

降压基础上补充叶酸较单纯降压的获益在胆固醇增高(总胆固醇5.18mmol/L)人群中更显著,可以降低31%首发脑卒中和34%缺血性脑卒中风险;而在高血糖人群中,可以降低34%首发脑卒中和38%缺血性脑卒中风险,均显著高于总体人群21%的额外获益;吸烟状况也可以修饰降压基础上补充叶酸降低脑卒中的效果,对于不吸烟患者,获益体现在低叶酸人群;而吸烟患者伴有基线高叶酸获益更大。

四、推广应用情况

项目组已发表与本研究成果相关的SCI学术论文21篇,研究成果在各级政府和专业协会推动下,已在全国31个省500余家医院和400余个社区推广和应用,建立10余个防治基地,累计筛查和防治500余万人,获得了显著的防治效果和经济效益。

五、曾获科技奖励情况:无

六、主要知识产权证明目录:无


七、主要完成单位及创新推广贡献

完成单位

排名

完成单位创新推广贡献

北京大学

1

本单位在本项目中起到领导、组织协调作用;确定本项目的选题,作为牵头单位组织实施项目研究,与其余完成单位密切合作,积极主导开展研究成果的推广应用;对各创新点均有突出贡献。

南昌大学第二附属医院

2

作为本项目的合作单位参与本项目的组织实施,积极参与本项目的前期方案设计、现场资料收集、跟踪随访,作为所在区域的牵头单位,在周边建立本项目的社区防治示范基地,参与发现Hcy下降与脑卒中下降显著相关,并积极开展研究成果的推广应用。

深圳奥萨制药有限公司

3

在本项目中主要承担了主要知识产权从研究到产业、从研究到临床应用的转化工作,协助本项目的组织实施和研究成果的推广应用。

南方医科大学南方医院

4

作为本项目的合作单位参与本项目的组织实施,积极参与本项目的前期方案设计、现场资料收集、跟踪随访,参与发现Hcy下降与脑卒中下降显著相关,在项目后期参与数据审核、统计分析、文章撰写等重要工作。

广东省中医院

5

作为本项目的合作单位参与本项目的组织实施,积极参与本项目的前期方案设计、现场资料收集、跟踪随访,参与发现MTHFR基因型对Hcy影响脑卒中及叶酸预防效果具有修饰作用,并积极开展研究成果的推广应用。

安徽医科大学

6

作为本项目的合作单位参与本项目的组织实施,积极参与本项目的前期方案设计、现场资料收集、跟踪随访,作为所在区域的牵头单位,在周边建立本项目的社区防治示范基地,并积极开展研究成果的推广应用。

安徽省生物医学研究所

7

作为本项目的合作单位参与本项目的组织实施,积极参与本项目的前期方案设计、现场资料收集、跟踪随访,作为所在区域的牵头单位,在周边建立本项目的社区防治示范基地,并积极开展研究成果的推广应用。

中国农业大学

8

作为本项目的合作单位参与本项目的研究,参与发现吸烟修饰补充叶酸预防脑卒中效果,并积极开展研究成果的推广应用。

 


八、主要完成人情况表

姓名

排名

技术职称

工作单位

完成单位

对本项目技术创造性贡献

曾获科技奖励情况

霍勇

1

正高

北京大学

北京大学

主持项目的设计、组织实施、执行推广应用,对所有创新点均有突出贡献

国家科技进步奖二等奖2项,教育部科技进步奖一等奖1项,华夏医学科技奖一等奖2项、中华医学科技奖二等奖1

李建平

2

正高

北京大学

北京大学

参与项目的设计、组织实施、执行推广应用,参与发现血糖修饰补充叶酸预防脑卒中效果

国家科技进步奖二等奖1项、教育部科技进步奖一等奖1项、华夏医学科技奖一等奖2项、中华医学科技奖二等奖1

张岩

3

正高

北京大学

北京大学

参与项目的设计、组织实施、执行推广应用

国家科技进步奖二等奖1项、教育部科技进步奖一等奖1项、华夏医学科技奖一等奖2项、中华医学科技奖二等奖1

程晓曙

4

正高

南昌大学第二附属医院

南昌大学第二附属医院

参与项目的设计、组织实施、执行推广应用,参与发现Hcy下降与脑卒中下降显著相关

教育部科技进步奖一等奖1项,江西省自然科学奖一等奖1项、二等奖2项、三等奖1项;江西省科技进步奖二等奖2项、三等奖4项等24项科技成果奖励

邢厚恂

5

副高

深圳奥萨制药有限公司

深圳奥萨制药有限公司

参与项目的设计、组织实施、执行推广应用

华夏医学科技奖一等奖1项、中华医学科技奖二等奖1

秦献辉

6

副高

南方医科大学南方医院

南方医科大学南方医院

参与项目的设计、组织实施、执行推广应用

国家科技进步奖二等奖1项、教育部科技进步奖一等奖1项、华夏医学科技奖一等奖1

孙宁玲

7

正高

北京大学

北京大学

参与发现MTHFR基因型对Hcy影响脑卒中及叶酸预防效果具有修饰作用

华夏医学科技奖一等奖1项、中华医学科技奖二等奖1

黄一宁

8

正高

北京大学

北京大学

参与发现血脂水平修饰补充叶酸预防脑卒中效果

教育部科技进步奖一等奖1项、自然科学奖二等奖1项、中华医学科技奖三等奖1项、北京市科学技术奖三等奖1

蔡业峰

9

正高

广东省中医院

广东省中医院

参与发现MTHFR基因型对Hcy影响脑卒中及叶酸预防效果具有修饰作用

第一完成人获省部级科普奖,其它完成人获省部级一等奖,二等奖及三等奖多项

唐根富

10

正教授

安徽医科大学

安徽医科大学

参与项目的设计、组织实施、执行推广应用

教育部科技进步奖一等奖、国家科技进步奖二等奖

王滨燕

11

教授

南方医科大学南方医院

安徽省生物医学研究所

参与项目的设计、组织实施、执行推广应用

国家科技进步奖二等奖1项、教育部科技进步奖一等奖1项、华夏医学科技奖一等奖1项、中华医学科技奖二等奖1

黄晓

12

中级

南昌大学第二附属医院

南昌大学第二附属医院

参与发现Hcy下降与脑卒中下降显著相关

鲍慧慧

13

副高

南昌大学第二附属医院

南昌大学第二附属医院

参与发现Hcy下降与脑卒中下降显著相关

赵敏

14

中级

广东省中医院

广东省中医院

参与发现MTHFR基因型对Hcy影响脑卒中及叶酸预防效果具有修饰作用

孔祥怡

15

初级

首都医科大学附属北京安贞医院

北京大学

参与发现血小板计数修饰补充叶酸预防脑卒中效果

李幼宝

16

初级

南方医科大学南方医院

南方医科大学南方医院

参与发现Hcy下降与脑卒中下降显著相关

周子逸

17

其他

中国农业大学

中国农业大学

参与发现吸烟修饰补充叶酸预防脑卒中效果

范芳芳

18

中级

北京大学

北京大学

参与项目的执行、推广应用

教育部科技进步奖一等奖1

贾佳

19

初级

北京大学

北京大学

参与项目的执行、推广应用

徐希平

20

正高

深圳奥萨制药有限公司

深圳奥萨制药有限公司

协助主持项目的设计、组织实施、执行推广应用

国家科技进步奖二等奖1项,教育部科技进步奖一等奖1项,华夏医学科技奖一等奖1项、中华医学科技奖一等奖2项、二等奖1

 


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